Vulva-vaginaalne atroofia (VVA) on östrogeenipuuduse üks levinumaid tagajärgi, eriti pärast menopausi.Mitmed uuringud on hinnanud hüaluroonhappe (HA) mõju VVA-ga seotud füüsilistele ja seksuaalsetele sümptomitele ning on saavutanud paljulubavaid tulemusi.Kuid enamik neist uuringutest on keskendunud paiksete ravimvormide sümptomaatilise vastuse subjektiivsele hindamisele.Sellegipoolest on HA endogeenne molekul ja on loogiline, et see toimib kõige paremini, kui seda süstida pindmisse epiteeli.Desirial® on esimene ristseotud hüaluroonhape, mida manustatakse tupe limaskesta süstimise teel.Selle uuringu eesmärk oli uurida spetsiifilise ristseotud hüaluroonhappe (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) mitme intravaginaalse intramukoosse süstimise mõju mitmetele põhilistele kliinilistele ja patsientide poolt teatatud tulemustele.
Kohordi kahe keskuse pilootuuring.Valitud tulemused hõlmasid muutusi tupe limaskesta paksuses, kollageeni moodustumise biomarkerites, tupeflooras, tupe pH-s, tupe terviseindeksis, vulvovaginaalse atroofia sümptomites ja seksuaalfunktsioonis 8 nädalat pärast Desirial® süstimist.Patsiendi rahulolu hindamiseks kasutati ka patsiendi üldmulje paranemisest (PGI-I) skaalat.
19.06.2017-05.07.2018 värvati kokku 20 osalejat.Uuringu lõpus ei olnud vahet tupe limaskesta keskmises paksuses ega prokollageeni I, III ega Ki67 fluorestsentsis.Siiski suurenes COL1A1 ja COL3A1 geeniekspressioon statistiliselt oluliselt (vastavalt p = 0,0002 ja p = 0,0010).Teatatud düspareunia, tupe kuivus, suguelundite sügelus ja vaginaalsed marrastused vähenesid samuti oluliselt ning kõik naiste seksuaalfunktsiooni indeksi mõõtmed paranesid oluliselt.PGI-I põhjal teatas 19 patsienti (95%) erineval määral paranemisest, kellest 4 (20%) tundis end veidi paremini;7 (35%) oli parem ja 8 (40%) oli parem.
Desirial® (ristseotud HA) mitmepunktiline intravaginaalne süstimine oli märkimisväärselt seotud CoL1A1 ja CoL3A1 ekspressiooniga, mis näitab, et kollageeni moodustumist stimuleeriti.Lisaks vähenesid oluliselt VVA sümptomid ning paranesid oluliselt patsientide rahulolu ja seksuaalfunktsiooni skoor.Tupe limaskesta kogupaksus aga oluliselt ei muutunud.
Vulva-vaginaalne atroofia (VVA) on östrogeenipuuduse üks levinumaid tagajärgi, eriti pärast menopausi [1,2,3,4].VVA-ga on seotud mitmed kliinilised sündroomid, sealhulgas kuivus, ärritus, sügelus, düspareunia ja korduvad kuseteede infektsioonid, millel võib olla märkimisväärne negatiivne mõju naiste elukvaliteedile [5].Kuid need sümptomid võivad ilmneda õrnalt ja järk-järgult ning ilmneda pärast teiste menopausi sümptomite taandumist.Aruannete kohaselt kannatab kuni 55%, 41% ja 15% menopausijärgses eas naistest vastavalt vagiina kuivus, düspareunia ja korduvad kuseteede infektsioonid [6,7,8,9].Sellegipoolest arvavad mõned inimesed, et nende probleemide tegelik levimus on suurem, kuid enamik naisi ei otsi sümptomite tõttu arstiabi [6].
VVA juhtimise põhisisu on sümptomaatiline ravi, sealhulgas elustiili muutused, mittehormonaalsed (näiteks tupe libestid või niisutajad ja laserravi) ja hormoonravi programmid.Vaginaalseid määrdeaineid kasutatakse peamiselt tupekuivuse leevendamiseks seksuaalvahekorra ajal, mistõttu need ei suuda pakkuda tõhusat lahendust VVA sümptomite kroonilisusele ja keerukusele.Vastupidi, teatatakse, et vaginaalne niisutaja on omamoodi "bioadhesiivne" toode, mis võib soodustada veepeetust ning regulaarne kasutamine võib parandada tupe ärritust ja düspareuniat [10].Sellegipoolest pole sellel mingit pistmist üldise tupe epiteeli küpsusindeksi paranemisega [11].Viimastel aastatel on olnud mitmeid väiteid raadiosageduse ja laseri kasutamise kohta vaginaalsete menopausi sümptomite raviks [12,13,14,15].Sellegipoolest on FDA andnud patsientidele hoiatusi, rõhutades, et selliste protseduuride kasutamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, ega ole veel kindlaks määranud energiapõhiste seadmete ohutust ja tõhusust nende haiguste ravis [16].Mitmete randomiseeritud uuringute metaanalüüsist saadud tõendid toetavad paikse ja süsteemse hormoonravi tõhusust VVA-ga seotud sümptomite leevendamisel [17,18,19].Piiratud arv uuringuid on aga hinnanud selliste ravimeetodite püsivat mõju pärast 6-kuulist ravi.Lisaks on nende ravivõimaluste laialdast ja pikaajalist kasutamist piiravad tegurid nende vastunäidustused ja isiklik valik.Seetõttu on endiselt vajadus ohutu ja tõhusa lahenduse järele VVA-ga seotud sümptomite juhtimiseks.
Hüaluroonhape (HA) on rakuvälise maatriksi võtmemolekul, mis eksisteerib erinevates kudedes, sealhulgas tupe limaskestas.See on glükosaminoglükaanide perekonnast pärit polüsahhariid, mis mängib olulist rolli veetasakaalu säilitamisel ning põletiku, immuunvastuse, armide moodustumise ja angiogeneesi reguleerimisel [20, 21].Sünteetilised HA-preparaadid on saadaval paiksete geelide kujul ja neil on meditsiiniseadmete staatus.Mitmed uuringud on hinnanud HA mõju VVA-ga seotud füüsilistele ja seksuaalsetele sümptomitele ning on saavutanud paljulubavaid tulemusi [22,23,24,25].Kuid enamik neist uuringutest on keskendunud paiksete ravimvormide sümptomaatilise vastuse subjektiivsele hindamisele.Sellegipoolest on HA endogeenne molekul ja on loogiline, et see toimib kõige paremini, kui seda süstida pindmisse epiteeli.Desirial® on esimene ristseotud hüaluroonhape, mida manustatakse tupe limaskesta süstimise teel.
Selle tulevase kahekeskuselise pilootuuringu eesmärk on uurida spetsiifilise ristseotud hüaluroonhappe (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) mitmepunktiliste intravaginaalsete intramukoossete süstide mõju mitmete kliiniliste ja patsientide aruannete põhitulemustele ning hinnata. hindamise teostatavus hindamine Sugu need tulemused.Selle uuringu jaoks valitud põhjalikud tulemused hõlmasid muutusi tupe limaskesta paksuses, kudede regenereerimise biomarkereid, tupefloorat, tupe pH-d ja tupe terviseindeksit 8 nädalat pärast Desirial® süstimist.Mõõtsime mitme patsiendi esitatud tulemusi, sealhulgas muutusi seksuaalfunktsioonis ja VVA-ga seotud sümptomite teatamise määra samal ajahetkel.Uuringu lõpus kasutati patsiendi rahulolu hindamiseks patsiendi üldise paranemise mulje (PGI-I) skaalat.
Uuringupopulatsioon koosnes menopausijärgsetest naistest (2–10-aastased pärast menopausi), kes suunati menopausikliinikusse tupe kuivusest tingitud ebamugavustunde ja/või düspareunia sümptomitega.Naised peavad olema ≥ 18-aastased ja <70-aastased ning nende KMI <35.Osalejad tulid ühest kahest osalevast üksusest (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Prantsusmaa ja Karise meditsiinikeskus (KMC), Perpignan, Prantsusmaa).Naised loetakse abikõlblikuks, kui nad on osa ravikindlustusplaanist või saavad kasu ravikindlustusplaanist ning nad teavad, et saavad osaleda 8-nädalasel planeeritud jälgimisperioodil.Naised, kes sel ajal osalesid muudes uuringutes, ei olnud värbamiskõlblikud.≥ 2. staadiumi apikaalne vaagnaelundite prolaps, stressist tingitud uriinipidamatus, vaginism, vulvovaginaalne või kuseteede infektsioon, hemorraagilised või neoplastilised suguelundite kahjustused, hormoonsõltuvad kasvajad, teadmata etioloogiaga suguelundite verejooks, korduv porfüüria, kontrollimatu epilepsia ja südame-veresoonkonna juhtivuse häired Välistamiskriteeriumideks peeti reumaatilist palavikku, eelnevat vulvovaginaalset või urogünekoloogilist operatsiooni, hemostaatilisi häireid ja kalduvust hüpertroofiliste armide tekkeks.Naised, kes võtavad antihüpertensiivseid, steroidseid ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, antikoagulante, peamisi antidepressante või aspiriini ja teadaolevaid lokaalanesteetikume, mis on seotud HA-ga, mannitooli, betadiini, lidokaiini, amiidi või Naised, kes on allergilised selle ravimi mõne abiaine suhtes, on loetakse selle uuringu jaoks sobimatuks.
Algtasemel paluti naistel täita naiste seksuaalfunktsiooni indeks (FSFI) [26] ja kasutada 0-10 visuaalset analoogskaalat (VAS), et koguda teavet VA sümptomite (düspareunia, tupe kuivus, tupe marrastused ja suguelundite sügelus) kohta. ) teavet.Sekkumiseelne hindamine hõlmas tupe pH kontrollimist, kasutades tupe kliiniliseks hindamiseks Bachmanni vaginaalse tervise indeksi (VHI) [27], tupefloora hindamiseks Pap-testi ja tupe limaskesta biopsiat.Mõõtke tupe pH-d kavandatud süstekoha lähedal ja tupe forniksis.Vaginaalse floora puhul pakub Nugenti skoor [28, 29] vahendit tupe ökosüsteemi kvantifitseerimiseks, kus 0-3, 4-6 ja 7-10 punkti tähistavad vastavalt normaalset taimestikku, vahepealset floorat ja vaginoosi.Kõik tupefloora hindamised tehakse CHRU bakterioloogiaosakonnas Nimesis.Kasutage tupe limaskesta biopsia standardseid protseduure.Tehke kavandatud süstekoha piirkonnast 6-8 mm löögi biopsia.Vastavalt basaalkihi, keskmise kihi ja pindmise kihi paksusele hinnati limaskesta biopsiat histoloogiliselt.Biopsiat kasutatakse ka COL1A1 ja COL3A1 mRNA mõõtmiseks, kasutades kollageeni ekspressiooni asendajana RT-PCR-i ja prokollageeni I ja III immuunkoe fluorestsentsi ning limaskesta mitootilise aktiivsuse asendajana proliferatsioonimarkeri Ki67 fluorestsentsi.Geneetiline testimine toimub BioAlternativesi laboris, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Prantsusmaa (kokkulepe on saadaval soovi korral).
Kui algtaseme proovid ja mõõtmised on lõpetatud, süstib üks kahest koolitatud eksperdist ristseotud HA (Desirial®) vastavalt standardprotokollile.Desirial® [NaHa (naatriumhüaluronaat) ristseotud IPN-Like 19 mg/g + mannitool (antioksüdant)] on mitteloomse päritoluga süstitav HA-geel, mis on mõeldud ühekordseks kasutamiseks ja pakendatud eelpakendatud süstlasse (2 × 1 ml). ).Tegemist on III klassi meditsiiniseadmega (CE 0499), mida kasutatakse naistel intramukoosseks süstimiseks, kasutatakse suguelundite piirkonna limaskesta pinna biostimuleerimiseks ja rehüdratsiooniks (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Prantsusmaa).Umbes 10 süsti, iga 70-100 µl (kokku 0,5-1 ml), tehakse 3-4 horisontaalsel joonel tupe tagumise seina kolmnurkses piirkonnas, mille põhi on tupe tagumise seina tasemel. seinast ja tipust 2 cm kõrgemal (joonis 1).
Õppetöö lõpuhindamine on kavandatud 8 nädalat pärast registreerumist.Naiste hindamisparameetrid on samad, mis algtasemel.Lisaks peavad patsiendid täitma üldise muljet parandava (PGI-I) rahulolu skaala [30].
Arvestades eelandmete nappust ja uuringu pilootlikkust, on formaalset eelnevat valimi suuruse arvutamist võimatu läbi viia.Seetõttu valiti kahe osaleva üksuse võimete põhjal sobiv valimi suurus, kokku 20 patsienti ja see oli piisav kavandatud tulemuse kriteeriumide mõistliku hinnangu saamiseks.Statistiline analüüs viidi läbi SAS-i tarkvaraga (9.4; SAS Inc., Cary NC) ja olulisuse tasemeks määrati 5%.Pidevate muutujate jaoks kasutati Wilcoxoni märgistatud järjestuse testi ja kategooriliste muutujate jaoks McNemari testi, et testida muutusi 8. nädalal.
Uuringu kiitis heaks Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokolli kood: LOCAL/2016/PM-001).Kõik uuringus osalejad allkirjastasid kehtiva kirjaliku nõusoleku vormi.2 õppevisiidi ja 2 biopsia eest saavad patsiendid hüvitist kuni 200 eurot.
Ajavahemikus 19.06.2017 kuni 05.07.2018 värvati kokku 20 osalejat (8 patsienti CHRU-st ja 12 patsienti KMC-st).Puudub kokkulepe, mis rikub a priori kaasamise/välistamise kriteeriume.Kõik süstimisprotseduurid olid ohutud ja usaldusväärsed ning viidi lõpule 20 minuti jooksul.Uuringus osalejate demograafilised ja algtaseme omadused on toodud tabelis 1. Algtasemel kasutas 12 naist 20-st (60%) sümptomite leevendamiseks (6 hormonaalset ja 6 mittehormonaalset), samas kui 8. nädalal kasutas ainult 2 patsienti. (10%) koheldi endiselt nii (p = 0,002).
Kliiniliste ja patsientide aruannete tulemused on näidatud tabelis 2 ja 3. Üks patsient keeldus W8 vaginaalsest biopsiast;teine patsient keeldus W8 vaginaalsest biopsiast.Seetõttu saavad 19/20 osalejat saada täielikud histoloogilise ja geneetilise analüüsi andmed.Võrreldes D0-ga ei olnud 8. nädalal tupe limaskesta keskmises kogupaksuses erinevusi. Põhikihi keskmine paksus suurenes aga 70,28 mikronilt 83,25 mikronile, kuid see suurenemine ei olnud statistiliselt oluline (p = 0,8596).Prokollageeni I, III või Ki67 fluorestsentsis ei olnud statistiliselt erinevusi enne ja pärast ravi.Sellest hoolimata suurenes COL1A1 ja COL3A1 geeniekspressioon statistiliselt oluliselt (vastavalt p = 0,0002 ja p = 0,0010).Statistiliselt olulist muutust ei toimunud, kuid see aitas parandada tupefloora trendi pärast Desirial® süstimist (n = 11, p = 0,1250).Samamoodi kaldus tupe pH väärtus süstekoha (n = 17) ja vaginaalse fornixi (n = 19) lähedal langema, kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline (p = p = 0,0574 ja 0,0955) (tabel 2). .
Kõigil uuringus osalejatel on juurdepääs patsientide teatatud tulemustele.PGI-I andmetel teatas üks osaleja (5%), et pärast süstimist ei toimunud muutusi, samas kui ülejäänud 19 patsienti (95%) teatasid erineval määral paranemisest, kellest 4 (20%) tundis end veidi paremini;7 (35%) on parem, 8 (40%) on parem.Teatatud düspareunia, tupe kuivus, suguelundite sügelus, vaginaalsed marrastused ja FSFI üldskoorid, samuti nende soovi, määrimise, rahulolu ja valu mõõtmed vähenesid samuti oluliselt (tabel 3).
Seda uuringut toetav hüpotees on, et mitu Desirial® süstimist tupe tagaseinale paksendavad tupe limaskesta, vähendavad tupe pH-d, parandavad tupefloorat, kutsuvad esile kollageeni moodustumist ja parandavad VA sümptomeid.Suutsime näidata, et kõik patsiendid teatasid olulistest paranemistest, sealhulgas düspareuniast, tupe kuivusest, tupe marrastusest ja suguelundite sügelusest.Samuti on oluliselt paranenud VHI ja FSFI, samuti on oluliselt vähenenud naiste arv, kes vajavad sümptomite kontrolli all hoidmiseks alternatiivseid ravimeetodeid.Seoses sellega on võimalik koguda teavet kõigi alguses kindlaks määratud tulemuste kohta ja võimaldada sekkumisi kõigile uuringus osalejatele.Lisaks teatas 75% uuringus osalejatest, et nende sümptomid paranesid või olid uuringu lõpus palju paremad.
Vaatamata basaalkihi keskmise paksuse kergele suurenemisele ei suutnud me siiski tõestada olulist mõju tupe limaskesta kogupaksusele.Kuigi meie uuring ei suutnud hinnata Desiriali® efektiivsust tupe limaskesta paksuse parandamisel, usume, et tulemused on asjakohased, kuna CoL1A1 ja CoL3A1 markerite ekspressioon oli W8-s võrreldes D0-ga statistiliselt oluliselt suurenenud.Tähendab kollageeni stimuleerimist.Siiski on mõningaid küsimusi, mida tuleks kaaluda, enne kui kaalute selle kasutamist tulevastes uuringutes.Esiteks, kas 8-nädalane jälgimisperiood on liiga lühike, et tõestada limaskesta kogupaksuse paranemist?Kui jälgimisaeg on pikem, võivad aluskihis tuvastatud muudatused olla rakendatud teistes kihtides.Teiseks, kas limaskesta kihi histoloogiline paksus peegeldab kudede taastumist?Tupe limaskesta paksuse histoloogilisel hindamisel ei võeta tingimata arvesse basaalkihti, mis hõlmab regenereeritud kudet, mis puutub kokku aluseks oleva sidekoega.
Mõistame, et osalejate väike arv ja a priori formaalse valimi suuruse puudumine on meie uurimistöö piirangud;sellegipoolest on mõlemad pilootuuringu standardfunktsioonid.Sel põhjusel väldime oma tulemuste laiendamist kliinilise kehtivuse või kehtetuse väidetele.Üks meie töö peamisi eeliseid on aga see, et see võimaldab meil genereerida andmeid mitme tulemuse jaoks, mis aitab meil arvutada formaalse valimi suuruse tulevaste deterministlike uuringute jaoks.Lisaks võimaldab piloot meil testida meie värbamisstrateegiat, tööturult lahkumise määra, proovide kogumise teostatavust ja tulemuste analüüsi, mis annab teavet edasise seotud töö jaoks.Lõpuks on meie uuritud tulemuste seeriad, sealhulgas objektiivsed kliinilised tulemused, biomarkerid ja valideeritud meetmete abil hinnatud patsientide poolt teatatud tulemused, meie uurimistöö peamised tugevused.
Desirial® on esimene ristseotud hüaluroonhape, mida manustatakse tupe limaskesta süstimise teel.Toote kohaletoimetamiseks seda teed pidi peab toode olema piisavalt voolav, et seda saaks kergesti süstida spetsiaalsesse tihedasse sidekoesse, säilitades samal ajal selle hügroskoopsuse.See saavutatakse geeli molekulide suuruse ja geeli ristsidumise taseme optimeerimisega, et tagada kõrge geeli kontsentratsioon, säilitades samal ajal madala viskoossuse ja elastsuse.
Mitmetes uuringutes on hinnatud HA kasulikke mõjusid, millest enamik on mitte-alaväärtuslikud RCT-d, võrreldes HA-d teiste ravivormidega (peamiselt hormoonidega) [22,23,24,25].Nendes uuringutes manustati HA-d lokaalselt.HA on endogeenne molekul, mida iseloomustab selle äärmiselt oluline võime siduda ja transportida vett.Vanusega väheneb endogeense hüaluroonhappe hulk tupe limaskestas järsult ning väheneb ka selle paksus ja vaskularisatsioon, vähendades seeläbi plasma eksudatsiooni ja määrimist.Selles uuringus oleme näidanud, et Desirial® süstimine on seotud kõigi VVA-ga seotud sümptomite olulise paranemisega.Need leiud on kooskõlas Berni jt poolt läbi viidud varasema uuringuga.Desirial® regulatiivse heakskiidu osana (avaldamata lisateave) (lisafail 1).Kuigi see on ainult oletuslik, on mõistlik, et see paranemine on teisejärguline, võrreldes võimalusega taastada plasma ülekanne tupe epiteeli pinnale.
Samuti on näidatud, et ristseotud HA-geel suurendab I tüüpi kollageeni ja elastiini sünteesi, suurendades seeläbi ümbritsevate kudede paksust [31, 32].Meie uuringus ei tõestanud me, et prokollageeni I ja III fluorestsents on pärast ravi oluliselt erinev.Sellegipoolest suurenes COL1A1 ja COL3A1 geeniekspressioon statistiliselt oluliselt.Seetõttu võib Desirial®-l olla tupes kollageeni moodustumist stimuleeriv toime, kuid selle võimaluse kinnitamiseks või ümberlükkamiseks on vaja suuremaid uuringuid koos pikema jälgimisega.
See uuring pakub mitme tulemuste lähteandmeid ja potentsiaalsete mõjude suurusi, mis aitavad tulevikus valimi suurust arvutada.Lisaks tõestas uuring erinevate tulemuste kogumise otstarbekust.Siiski tõstab see esile ka mitmeid küsimusi, mida tuleb selle valdkonna tulevaste uuringute kavandamisel hoolikalt kaaluda.Kuigi Desirial® näib oluliselt parandavat VVA sümptomeid ja seksuaalfunktsiooni, on selle toimemehhanism ebaselge.Nagu nähtub CoL1A1 ja CoL3A1 olulisest ekspressioonist, näib olevat esialgsed tõendid selle kohta, et see stimuleerib kollageeni moodustumist.Sellegipoolest ei saavutanud prokollageen 1, prokollageen 3 ja Ki67 sarnast mõju.Seetõttu tuleb tulevaste uuringute käigus uurida täiendavaid histoloogilisi ja bioloogilisi markereid.
Desirial® (ristseotud HA) mitmepunktiline intravaginaalne süstimine oli märkimisväärselt seotud CoL1A1 ja CoL3A1 ekspressiooniga, mis näitab, et see stimuleerib kollageeni moodustumist, vähendab oluliselt VVA sümptomeid ja kasutab alternatiivseid ravimeetodeid.Lisaks paranes PGI-I ja FSFI skooride põhjal oluliselt patsientide rahulolu ja seksuaalfunktsioon.Tupe limaskesta kogupaksus aga oluliselt ei muutunud.
Käesolevas uuringus kasutatud ja/või analüüsitud andmekogumit saab põhjendatud nõudmisel vastavalt autorilt.
Raz R, Stamm WE.Korduvate kuseteede infektsioonidega postmenopausis naistel viidi läbi intravaginaalse östriooli kontrollitud uuring.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Östrogeeni asendusravi roll menopausijärgses eas naiste kusepidamatuse ja kuseteede infektsioonide ravis.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroidhormooni retseptorid naiste vaagna lihastes ja sidemetes.Gynecol Obsteti investeering.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E jne. Suitsetamine ja tupe atroofia postmenopausis naistel.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Ülevaade kroonilisest vaginaalsest atroofiast ja sümptomite juhtimise võimalustest.Õdede naiste tervis.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Urogenitaalsüsteemi sümptomid ja sellest tulenev ebamugavustunne 50–75-aastastel Hollandi naistel, kes ei ole hospitaliseeritud.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Urogenitaalsüsteemi ja muude menopausi sümptomite levimus 61-aastastel naistel.Küpsed.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallupi uuring naiste teadmiste, teabeallikate ja hoiakute kohta menopausi ja hormoonasendusravi suhtes.menopausi.1994. aasta.
Nachtigall LE.Võrdlev uuring: toidulisand* ja paikselt manustatav östrogeen menopausis naistele†.Väetada.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replensi (R) mõju vaginaalsele tsütoloogiale menopausijärgse atroofia ravis: rakumorfoloogia ja arvutipõhine tsütoloogia.J Kliiniline patoloogia.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Termilise ablatsiooni fraktsionaalse CO2 laserravi pikaajaline mõju kui uus meetod uriinipidamatuse raviks menopausijärgse urogenitaalsündroomiga naistel.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Vaginaalse laseriga pingutamine (LVT) – vaginaalse lõtvuse sündroomi uue mitteinvasiivse laserravi hindamine.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012. aasta.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginaalne fraktsionaalne CO2 laser: minimaalselt invasiivne võimalus vaginaalseks noorendamiseks.Am J kosmeetiline kirurgia.aasta 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F jne. Mikroablatsiooni fraktsionaalne CO2 laser parandab vulvovaginaalse atroofiaga seotud düspareuuniat: esialgne uuring.J Endomeetrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuaalne östrogeeniteraapia menopausijärgse naiste vaginaalse atroofia korral.In: Suckling JA, toimetaja.Cochrane'i süstemaatilise ülevaate andmebaas.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Östrogeeni süstemaatiline ülevaade korduvate kuseteede infektsioonide ravis: Hormonaal- ja Urogenitaalteraapia (HUT) komitee kolmas aruanne.Int Urogynecol J Vaagnapõhja düsfunktsioon.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Väikestes annustes östrogeen takistab eakatel naistel korduvaid kuseteede infektsioone.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hüaluroonhape: ainulaadne paikseks manustamiseks mõeldud kandja ravimite paikseks manustamiseks nahale.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Happeline hüaluroonhape ja ekstratsellulaarne maatriks: kas une molekul on originaalne?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I jne Hüaluroonhappe vaginaalsete tablettide ja östradiooli vaginaalsete tablettide võrdlus atroofilise vaginiidi ravis: randomiseeritud kontrollitud uuring.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G jne. Genisteiini vaginaalse manustamise mõju võrreldes hüaluroonhappega atroofilisele epiteelile pärast menopausi.Arch Gynecol Obstet.2011; 283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A jne. Vaginaalse östrogeeni ja vaginaalse hüaluroonhappe võrdlus hormonaalsete kontratseptiivide kasutamisel naiste seksuaalhäirete ravis.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Hüaluroonhappega vaginaalse geeli tõhususe ja ohutuse hindamine tupekuivuse leevendamisel: mitmekeskuseline, juhuslik, kontrollitud, avatud, paralleelrühm.Kliiniline uuring J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B jne. Prantsuse naiste seksuaalfunktsiooni indeksi (FSFI) psühhomeetrilised omadused.Elukvaliteedi ressursid.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Postitusaeg: 26. oktoober 2021