Hüaluroonhappe täiteainete immunogeensus ja tagajärjed

Javascript on praegu teie brauseris keelatud.Kui javascript on keelatud, ei tööta mõned selle veebisaidi funktsioonid.
Registreerige oma konkreetsed andmed ja konkreetsed huvipakkuvad ravimid ning me ühendame teie esitatud teabe meie ulatuslikus andmebaasis olevate artiklitega ja saadame teile õigeaegselt e-posti teel PDF-koopia.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dermatoloogia, sugulisel teel levivate haiguste ja kliinilise immunoloogia osakond, Warmia ja Mazury ülikoolid Olsztynis, Poolas Infoleht: Agnieszka Owczarczykicale Immuniteedi ja Transmunismitoloogia osakond, Czonxekasmited Warmia ja Mazury ülikool, Olsztyn, Poola.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 E-post [e-postiga kaitstud] Kokkuvõte: Hüaluroonhape (HA) on glükoosaminoglükaan, rakuvälise maatriks looduslik komponent.Molekuli sama struktuur kõigis organismides on selle peamine eelis, kuna sellel on vähim võimalus muutuda immunogeenseks.Seetõttu on see tänu oma biosobivusele ja stabiilsusele implanteerimiskohas lähim ideaalne koostis täiteainena kasutamiseks.See artikkel sisaldab arutelu HA ebasoodsa immuunvastuse aluseks olevate mehhanismide üle, samuti vastuse mehhanismi pärast SARS-CoV-2 vastu vaktsineerimist.Kirjanduse andmetel püüdsime süsteemsete ilmingutega ebasoodsat immuunvastust süstematiseerida HA-ks.Ettearvamatud reaktsioonid hüaluroonhappele viitavad sellele, et neid ei saa pidada neutraalseteks või mitteallergilisteks.Muutused HA keemilises struktuuris, lisaainetes ja patsientide individuaalses kalduvuses võivad põhjustada ettearvamatuid reaktsioone, mis võivad põhjustada tõsiseid tervisekahjustusi.Eriti ohtlikud on teadmata päritoluga, halvasti puhastatavad või bakteriaalset DNA-d sisaldavad preparaadid.Seetõttu on patsientide pikaajaline jälgimine ja FDA või EMA heakskiidetud preparaatide valik väga oluline.Patsiendid ei tea sageli, millised on soodsamate operatsioonide tagajärjed, mida teevad ilma korralike teadmisteta inimesed, kasutades registreerimata tooteid, mistõttu tuleks avalikkust harida ning seadusi ja määrusi tutvustada.Märksõnad: hüaluroonhape, täiteained, hiline põletik, autoimmuunne/autopõletikuline adjuvandist põhjustatud sündroom, SARS-CoV-2
Hüaluroonhape (HA) on glükoosaminoglükaan, rakuvälise maatriksi loomulik komponent.Seda toodavad dermaalsed fibroblastid, sünoviaalrakud, endoteelirakud, silelihasrakud, adventitiarakud ja munarakud ning vabanevad ümbritsevasse rakuvälisesse ruumi.1,2 Sama molekulide struktuur kõigis organismides on selle peamine eelis, mis on seotud väikseima immunogeensuse riskiga.Implanteerimiskoha biosobivus ja stabiilsus muudavad selle peaaegu ideaalseks valikuks kogu täiteainete seeria jaoks.Tänu koe mehaanilisele paisumisele pärast süstimist ja sellele järgnevale naha fibroblastide aktiveerimisele on selle oluline eelis, et see suudab stimuleerida uue kollageeni tootmist.2-4 Hüaluroonhape on väga hüdrofiilne, sellel on veemolekulide sidumise eriomadused (enam kui 1000 korda tema enda kaal) ja see moodustab kaaluga võrreldes tohutu mahuga pikendatud konformatsiooni.Samuti võib see isegi väga madalate kontsentratsioonide korral moodustada kondensatsiooni.liim.See põhjustab kudede kiiret niisutust ja suurendab naha mahtu.3,5,6 Lisaks võib naha niisutamine ja hüaluroonhappe antioksüdantne potentsiaal soodustada naharakkude taastumist ja stimuleerida kollageeni tootmist.5
Aastate jooksul on täheldatud, et kosmeetiliste protseduuride populaarsus, kasutades selliseid aineid nagu HA, on jätkuvalt kasvanud.Rahvusvahelise Esteetilise Plastilise Kirurgia Ühingu (ISAPS) andmetel viidi 2019. aastal HA abil läbi enam kui 4,3 miljonit kosmeetilist protseduuri, mis on 15,7% rohkem kui 2018. aastal. Ameerika Dermatoloogia Ühing (ASDS) teatab, et dermatoloogid tegid 2,7 protseduuri miljonit nahatäitesüsti 2019. aastal. 8 Selliste protseduuride rakendamine on muutumas väga tulusaks tasulise tegevuse vormiks.Seetõttu pakub paljudes riikides/piirkondades seaduste ja määruste puudumise tõttu selliseid teenuseid üha rohkem inimesi, tavaliselt ilma piisava koolituse või kvalifikatsioonita.Lisaks on turul konkurentsivõimelisi koostisi.Need võivad olla odavamad, madalama kvaliteediga ning FDA ega EMA pole neid heaks kiitnud, mis on riskitegur uut tüüpi kõrvaltoimete tekkeks.Belgias läbi viidud uuringu kohaselt sisaldas enamik 14 kahtlustatavast ebaseaduslikust proovist palju vähem tooteid, kui pakendil märgitud.9 Paljudes riikides on ebaseaduslike kosmeetiliste protseduuride hallid alad.Lisaks ei registreerita neid protseduure ega tasu tasumisele kuuluvaid makse.
Seetõttu on kirjanduses palju teateid kõrvaltoimete kohta.Need kõrvalnähud põhjustavad tavaliselt märkimisväärseid diagnoosi- ja raviprobleeme ning ettearvamatuid tagajärgi patsientidele.7,8 Ülitundlikkus hüaluroonhappe suhtes on eriti oluline.Mõnede reaktsioonide patogenees ei ole täielikult välja selgitatud, seetõttu ei ole kirjanduses kasutatud terminoloogia ühtne ja paljud tüsistuste ohjamise konsensused ei ole selliseid reaktsioone veel hõlmanud.10,11
See artikkel sisaldab kirjanduse ülevaate andmeid.Tuvastage hindamisartiklid, otsides PubMedist, kasutades järgmisi fraase: hüaluroonhape, täiteained ja kõrvaltoimed.Otsing kestab kuni 30. märtsini 2021. Leiti 105 artiklit ja analüüsiti neist 42.
Hüaluroonhape ei ole elundi- ega liigispetsiifiline, mistõttu võib eeldada, et see ei põhjusta allergilisi reaktsioone.12 Siiski on oluline meeles pidada, et süstitav toode sisaldab ka lisaaineid ning hüaluroonhapet saadakse bakterite biosünteesi teel.
Samuti on näidatud, et HLA-B*08 ja DR1*03 haplotüüpe kandvatel patsientidel võivad individuaalsed kalduvused põhjustada naha täiteainetega seotud hilinenud immuunvahendatud kõrvaltoimete riski.Seda HLA alatüüpide kombinatsiooni seostatakse kõrvaltoimete tõenäosuse peaaegu neljakordse suurenemisega (OR 3,79).13
Hüaluroonhape eksisteerib multiosakeste kujul, selle disain on lihtne, kuid see on multifunktsionaalne biomolekul.HA suurus mõjutab vastupidist toimet: sellel võib olla põletikuvastaseid või põletikuvastaseid omadusi, see soodustab või pärsib rakkude migratsiooni ning aktiveerib või peatab rakkude jagunemise ja diferentseerumise.14-16 Kahjuks puudub HA jagamise osas üksmeel.Molekuli suuruse termin.14,16,17
HMW-HA tooteid kasutades tasub meeles pidada, et looduslik hüaluronidaas vallandab selle lagunemise ja soodustab LMW-HA teket.HYAL2 (ankurdatud rakumembraanile) lõikab suure molekulmassiga HA (> 1 MDa) 20 kDa fragmentideks.Lisaks, kui HA ülitundlikkus algab, soodustab põletik selle edasist lagunemist (joonis 1).
HA toodete puhul võib molekuli suuruse määratluses esineda mõningaid erinevusi.Näiteks Juvedermi toodete rühma (Allergan) puhul loetakse >500 kDa molekulid LMW-HA-ks ja >5000 kDa – HMW-HA.See mõjutab tooteohutuse paranemist.18
Mõnel juhul võib madala molekulmassiga (LMW) HA põhjustada ülitundlikkust 14 (joonis 2).Seda peetakse põletikuvastaseks molekuliks.Seda leidub rohkesti kudede aktiivsetes katabolismi kohtades, näiteks pärast vigastust käivitab see põletiku, mõjutades Toll-sarnaseid retseptoreid (TLR2, TLR4).14-16,19 Sel viisil soodustab LMW-HA dendriitrakkude (DC) aktiveerimist ja küpsemist ning stimuleerib erinevat tüüpi rakke tootma põletikueelseid tsütokiine, nagu IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α ja TGF-β, kontrollib kemokiinide ekspressiooni ja rakkude migratsiooni.14,17,20 LMW-HA võib toimida ohuga seotud molekulaarse mudelina (DAMP), mis käivitab kaasasündinud immuunmehhanismid, mis on sarnased bakteriaalsete valkude või kuumašoki valkudega.14,21 CD44 toimib LMW-HA retseptori mustri tuvastamise vormina.See eksisteerib kõigi inimrakkude pinnal ja võib interakteeruda teiste liganditega, nagu osteopontiin, kollageen ja maatriksi metalloproteinaasid (MMP).14,16,17.
Pärast põletiku taandumist ja kahjustatud koe jäänuste eemaldamist makrofaagide poolt eemaldatakse LMW-HA molekul CD44-sõltuva endotsütoosi teel.Seevastu kroonilist põletikku seostatakse LMW-HA koguse suurenemisega, nii et neid võib pidada kudede terviklikkuse seisundi loomulikeks biosensoriteks.14,20,22,23 HA CD44 retseptori rolli on demonstreeritud uuringutes põletiku reguleerimise kohta in vivo tingimustes.Atoopilise dermatiidi hiiremudelites pärsib CD44-vastane ravi selliste seisundite teket nagu kollageenist põhjustatud artriit või nahakahjustus.kakskümmend neli
Kõrge molekulmassiga (HMW) HA on levinud tervetes kudedes.See pärsib põletikueelsete vahendajate (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinaasid) tootmist, vähendab TLR ekspressiooni ja reguleerib angiogeneesi.14,19 HMW-HA mõjutab ka regulatsiooni eest vastutavate makrofaagide funktsiooni, stimuleerides nende põletikuvastast toimet, et parandada kohalikku põletikku.15,24,25
Hüaluroonhappe koguhulk 70 kg kaaluvas inimeses on umbes 15 grammi ja selle keskmine voolavus on 5 grammi päevas.Umbes 50% inimkehas leiduvast hüaluroonhappest on koondunud nahasse.Selle poolväärtusaeg on 24-48 tundi.22,26 Seetõttu on modifitseerimata loodusliku HA poolväärtusaeg enne selle kiiret lõhustamist hüaluronidaasi, looduslike koeensüümide ja reaktiivsete hapnikuliikide poolt vaid umbes 12 tundi.27,28 HA-ahel töötati välja selle stabiilsuse pikendamiseks ning suuremate ja stabiilsemate molekulide tootmiseks, millel on pikem viibimisaeg koes (umbes mitu kuud) ning sarnase biosobivuse ja viskoelastse täitmise omadused.28 Ristsidumine hõlmab kombineeritud HA suuremat osakaalu madala molekulmassiga molekulidega ja väiksemat osa kõrge molekulmassiga HA-ga.See modifikatsioon muudab HA molekuli loomulikku konformatsiooni ja võib mõjutada selle immunogeensust.18
Ristsidumine hõlmab peamiselt polümeeride ristsidumist kovalentsete sidemete moodustamiseks, mis hõlmavad peamiselt (-COOH) ja/või hüdroksüül- (-OH) skelette.Teatud ühendid võivad soodustada ristsidumist, nagu 1,4-butaandiooldiglütsidüüleeter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinüülsulfoon (Captique, Hylaform, Prevelle) või diepoksüoktaan (Puragen).29 Kuid BDDE epoksürühmad neutraliseeritakse pärast reageerimist HA-ga, seega võib tootest leida vaid vähesel määral reageerimata BDDE-d (<2 miljondikosa).26 Ristseotud ha hüdrogeel on väga kohanemisvõimeline materjal, mis võib viia ainulaadsete omadustega (reoloogia, lagunemine, rakendatavus) 3D-struktuuride tekkeni.Need omadused soodustavad toote hõlpsat levitamist ja samal ajal stimuleerivad rakuvälise maatriksi molekulaarsete komponentide tootmist.30,31<>
Toote hüdrofiilsuse suurendamiseks lisavad mõned tootjad muid ühendeid, näiteks dekstraani või mannitooli.Kõik need lisandid võivad muutuda antigeeniks, mis stimuleerib immuunvastust.
Praegu toodetakse HA preparaate spetsiifilistest Streptococcus'e tüvedest bakteriaalse fermentatsiooni teel.(Streptococcus equi või Streptococcus zooepidemicus).Võrreldes varem kasutatud loomse päritoluga preparaatidega vähendab see immunogeensuse riski, kuid ei saa kõrvaldada valgumolekulide, bakteriaalsete nukleiinhapete ja stabilisaatorite saastumist.Need võivad muutuda antigeenideks ja stimuleerida peremeesorganismi immuunvastust, näiteks ülitundlikkust HA toodete suhtes.Seetõttu keskenduvad täiteainete tootmise tehnoloogiad (näiteks Restylane) toodete saastumise vähendamisele.32
Teise hüpoteesi kohaselt põhjustab immuunvastust HA-le põletik, mille põhjustavad bakteriaalsed biokile komponendid, mis kanduvad toote süstimisel kudedesse.33,34 Biofilm koosneb bakteritest, nende toitainetest ja metaboliitidest.See hõlmab peamiselt peamisi mittepatogeenseid baktereid, mis koloniseerivad tervet nahka või limaskesti (näiteks Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Need Tüvi on kinnitatud polümeraasi ahelreaktsiooni testiga.33-35
Nende ainulaadsete aeglaselt kasvavate omaduste ja nende variantide, mida nimetatakse väikesteks kolooniateks, tõttu on kultuuris sageli raske patogeene tuvastada.Lisaks võib aeglustuda nende ainevahetus biokiles, mis aitab vältida antibiootikumide mõju.35,36 Lisaks on fagotsütoosi ennetav tegur võime moodustada ekstratsellulaarsete polüsahhariidide (sh HA) rakuvälist maatriksit.Need bakterid võivad mitu aastat uinuda, seejärel aktiveeruvad välistegurite toimel ja käivitavad reaktsiooni.35-37 Makrofaage ja hiidrakke leidub tavaliselt nende mikroorganismide läheduses.Need võivad kiiresti aktiveeruda ja kutsuda esile põletikulise reaktsiooni.38 Teatud tegurid, nagu bakteriaalsed infektsioonid bakteritüvedega, mis on koostiselt sarnased biokiledega, võivad aktiveerida uinuvaid mikroorganisme läbi matkimismehhanismide.Aktiveerimine võib olla tingitud kahjustusest, mille on põhjustanud mõni muu nahatäiteprotseduur.38
Raske on eristada põletikku bakterite biokiledest põhjustatud hilinenud ülitundlikkusest.Kui pärast operatsiooni ilmneb mis tahes ajal punane sklerootiline kahjustus, olenemata kestusest, tuleb koheselt kahtlustada biokilet.38 See võib olla asümmeetriline ja sümmeetriline ning võib mõnikord mõjutada kõiki kohti, kus HA-d operatsiooni ajal manustatakse.Isegi kui külvi tulemus on negatiivne, tuleks kasutada laia toimespektriga antibiootikumi, mis imendub hästi nahka.Kui esineb suureneva resistentsusega kiulisi sõlme, on tõenäoliselt tegemist võõrkeha granuloomiga.
HA võib stimuleerida põletikku ka superantigeenide mehhanismi kaudu.See reaktsioon ei nõua põletiku esialgseid etappe.12,39 superantigeeni käivitavad 40% esialgsetest T-rakkudest ja võib-olla ka NKT klonaalse aktivatsiooni.Nende lümfotsüütide aktiveerimine põhjustab tsütokiinide tormi, mida iseloomustab suures koguses põletikueelsete tsütokiinide, nagu IL-1β, IL-2, IL-6 ja TNF-α40, vabanemine.
Raske kopsupõletik, millega sageli kaasneb raske hingamispuudulikkus, on näide patoloogilisest vastusest bakteriaalsele superantigeenile (stafülokoki enterotoksiin B), mis suurendab kopsukoes fibroblastide poolt toodetud LMW-HA.HA stimuleerib IL-8 ja IP-10 kemokiinide tootmist, mis mängivad olulist rolli põletikuliste rakkude värbamisel kopsudesse.40,41 Sarnaseid mehhanisme on täheldatud astma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja kopsupõletiku korral.COVID-19.41 LMW-HA suurenenud tootmine põhjustab CD44 ülestimulatsiooni ning põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide vabanemist.40 Seda mehhanismi võib täheldada ka biokile komponentide põhjustatud põletiku korral.
Kui 1999. aastal ei olnud täiteaine valmistamise tehnoloogia nii täpne, määrati HA süstimise järel reaktsiooni hilinemise riskiks 0,7%.Pärast kõrge puhtusastmega toodete kasutuselevõttu langes selliste kõrvaltoimete esinemissagedus 0,02% -ni.3, 42, 43 HA täiteainete kasutuselevõtt, mis ühendavad kõrge ja madala HA ahelaid, tõi aga kaasa kõrgema AE protsendi.44
Esimesed andmed selliste reaktsioonide kohta ilmusid NASHA kasutamise aruandes.See on erüteemi ja turse reaktsioon, mille infiltratsioon ja tursed ümbritsevas piirkonnas kestavad kuni 15 päeva.Seda reaktsiooni täheldati ühel patsiendil 1400-st.3 Teised autorid on teatanud pikemaajalistest põletikulistest sõlmedest, mis esinevad 0,8% patsientidest.45 Nad rõhutasid bakteriaalsest fermentatsioonist põhjustatud valgu saastumise etioloogiat.Kirjanduse andmetel on kõrvaltoimete esinemissagedus 0,15–0,42%.3,6,43
Ajanormi rakendamise puhul on püütud HA kahjulikke mõjusid klassifitseerida palju.46
Bitterman-Deutsch et al.klassifitseeris hüaluroonhappepõhiste preparaatidega operatsioonijärgsete kõrvaltoimete ja tüsistuste põhjused.Nad sisaldavad
Ekspertrühm püüdis määratleda hüaluroonhappe reaktsiooni selle ilmumise aja järgi pärast operatsiooni: "varajane" (<14 päeva), "hiline" (>14 päeva kuni 1 aasta) või "hiline" (>1 aasta).47–49 Teised autorid jagasid vastuse varajaseks (kuni üks nädal), vahepealseks (kestus: üks nädal kuni üks kuu) ja hiline (üle ühe kuu).50 Praegu peetakse hilist ja hilinenud ravivastust üheks tervikuks, mida nimetatakse hilinenud põletikuliseks vastuseks (DIR), kuna nende põhjused ei ole tavaliselt selgelt määratletud ja ravi ei ole põhjusega seotud.42 Nende reaktsioonide klassifikatsiooni saab esitada kirjanduse põhjal (joonis 3).
Mööduv turse süstekohas vahetult pärast operatsiooni võib olla tingitud histamiini vabanemismehhanismist patsientidel, kellel on kalduvus 1. tüüpi allergilistele reaktsioonidele, eriti neil, kellel on anamneesis nahahaigused.51 Vaid mõni minut pärast manustamist on nuumrakud mehaaniliselt kahjustatud ja vabastavad põletikueelseid vahendajaid, põhjustades kudede turset ja tuulemassi moodustumist.Kui tekib nuumrakke hõlmav reaktsioon, piisab tavaliselt antihistamiinravi kuurist.51
Mida suurem on ilukirurgiast põhjustatud nahakahjustus, seda suurem on turse, mis võib areneda isegi 10-50%-ni.52 Randomiseeritud topeltpimedate mitmekeskuseliste patsiendipäevikute kohaselt on tursete esinemissagedus pärast Restylane'i süstimist hinnanguliselt 87% uuringust 52,53
Näopiirkonnad, mis tunduvad olevat eriti altid tursele, on huuled, silmaümbrus- ja põsepiirkonnad.52 Riski vähendamiseks on soovitatav vältida suurte täiteainete, infiltratsioonianesteesia, aktiivmassaaži ja väga hügroskoopsete preparaatide kasutamist.Lisandid (mannitool, dekstraan).52
Süstekoha turse, mis kestab mitu minutit kuni 2-3 päeva, võib olla põhjustatud HA hügroskoopsusest.Seda reaktsiooni täheldatakse tavaliselt perilipi ja periorbitaalses piirkonnas.49,54 ei tohiks segi ajada tursega, mis on põhjustatud väga harvaesinevast vahetu allergilise reaktsiooni mehhanismist (angioödeem).49
Pärast Restylane'i (NASHA) süstimist ülahuulesse kirjeldati ülitundlikkust angioödeemi suhtes.Siiski võttis patsient ka 2% lidokaiini, mis võib samuti vallandada I tüüpi ülitundlikkusreaktsioone.Kortikosteroidide süsteemne manustamine põhjustas turse taandumise 4 päeva jooksul.32
Kiiresti arenev reaktsioon võib olla tingitud ülitundlikkusest HA sünteesivate bakterite valgujääkide saastumise suhtes.Süstitud HA ja koesse ülejäänud nuumrakkude vaheline interaktsioon on veel üks mehhanism, mis selgitab kohese reaktsiooni nähtust.Nuumrakkude pinnal olev CD44 retseptor on HA retseptor ja see interaktsioon võib olla oluline nende migratsiooni jaoks.32,55
Ravi hõlmab kohest antihistamiinikumide, süsteemse GCS-i või epinefriini manustamist.46
Esimeses aruandes, mille avaldasid Turkmani jt, kirjeldati 22–65-aastaseid naisi, kes olid läbinud erinevate ettevõtete tehtud HA-operatsiooni.39 Nahakahjustused väljenduvad erüteemi ja valuliku turse näol täiteaine süstekohas näol.Kõigil juhtudel algab ravivastus 3–5 päeva pärast gripitaolist haigust (palavik, peavalu, kurguvalu, köha ja väsimus).Lisaks olid kõik patsiendid saanud HA-d (2–6 korda) nelja aasta jooksul enne sümptomite ilmnemist näo erinevates osades.39
Kirjeldatud reaktsiooni kliiniline pilt (erüteem ja turse või urtikaariataoline lööve koos süsteemsete ilmingutega) sarnaneb III tüüpi reaktsiooniga - pseudoserumtõve reaktsiooniga.Kahjuks pole kirjanduses ühtegi teadet, mis seda hüpoteesi kinnitaks.Juhtumiaruanne kirjeldab patsienti, kellel on Sweet'i sündroomi ajal lööbetaoline kahjustus, mis on patoloogiline märk, mis ilmneb 24–48 tundi pärast HA manustamiskohta.56
Mõned autorid usuvad, et reaktsiooni mehhanism on tingitud IV tüüpi ülitundlikkusest.Eelmine HA süst stimuleeris mälulümfotsüütide moodustumist ning järgnev preparaadi manustamine vallandas kiiresti CD4+ rakkude ja makrofaagide vastuse.39
Patsient sai suukaudset prednisolooni 20-30 mg või metüülprednisolooni 16-24 mg päevas 5 päeva jooksul.Seejärel vähendati annust veel 5 päeva.2 nädala pärast kadusid suukaudseid steroide saanud 10 patsiendi sümptomid täielikult.Ülejäänud neljal patsiendil jätkus kerge turse.Hüaluronidaasi kasutatakse ühe kuu jooksul pärast sümptomite ilmnemist.39
Kirjanduse andmetel võib pärast hüaluroonhappe süstimist tekkida palju hilinenud tüsistusi.Iga autor klassifitseeris need aga kliinilise kogemuse põhjal.Selliste kõrvaltoimete kirjeldamiseks ei ole välja töötatud ühtset terminit ega klassifikatsiooni.Brasiilia dermatoloogid defineerisid 2017. aastal termini pidev vahelduv hiline turse (PIDS). 57 Beleznay et al.võtsid 2015. aastal kasutusele teise termini selle patoloogia kirjeldamiseks: hilinenud algusega sõlm 15, 58 ja Snozzi jt: kaugelearenenud põletikulise vastuse sündroom (LI).58 2020. aastal pakuti välja veel üks termin: hilinenud põletikureaktsioon (DIR).48
Chung et al.rõhutas, et DIR sisaldab nelja tüüpi reaktsioone: 1) DTH reaktsioon (õigesti nimetatakse IV tüüpi hilinenud ülitundlikkusreaktsioon);2) võõrkeha granuloomi reaktsioon;3) biokile;4) ebatüüpiline infektsioon.DTH reaktsioon on hilinenud rakuline immuunpõletik, mis on vastus allergeenidele.59
Erinevate allikate järgi võib öelda, et selle reaktsiooni sagedus on muutuv.Hiljuti avaldas Iisraeli teadlaste kirjutatud artikkel.Nad hindasid küsimustiku põhjal kõrvaltoimete arvu DIR-vormingus.Küsimustiku täitsid 334 HA süsti teinud arsti.Tulemused näitasid, et peaaegu pooltel inimestel ei diagnoositud DIR-i ja 11,4% vastas, et nad olid seda reaktsiooni täheldanud rohkem kui 5 korda.48 Ohutuse hindamise registreerimistestis on Allergani toodetud toodete poolt esile kutsutud reaktsioonid hästi dokumenteeritud.Pärast Juvederm Voluma® 24-kuulist võtmist teatas umbes 1% 103 jälgitud patsiendist sarnastest reaktsioonidest.68 4702 protseduuri 68-kuulise retrospektiivse ülevaate käigus täheldati sarnast ravivastuse mustrit 0,5% patsientidest.Juvederm Voluma®t kasutati 2342 patsiendil.15 Suuremat protsenti täheldati siis, kui Juvederm Volbella® tooteid kasutati rebimissoone ja huulepiirkonnas.Keskmiselt 8 nädala pärast esines 4,25%-l (n=17) retsidiive, mis kestsid kuni 11 kuud (keskmiselt 3,17 episoodi).42 Viimane analüüs enam kui tuhande patsiendi kohta, kes said Vycross-ravi 2-aastase jälgimisperioodi jooksul täiteainetega, näitas, et hilinenud sõlmede esinemissagedus oli 1%.57 Chungi jt aruandele vastamise sagedus on väga kriitiline.Prospektiivsete uuringute arvutuste kohaselt oli põletikulise reaktsiooni hilinemise esinemissagedus 1,1% aastas, retrospektiivsetes uuringutes aga alla 1% perioodil 1-5,5 aastat.Kõik teatatud juhtumid ei ole tegelikult DIR-id, kuna puudub täpne määratlus.59
Koetäiteaine manustamise sekundaarne hiline põletikuline reaktsioon (DIR) ilmneb vähemalt 2–4 nädalat või hiljem pärast HA süstimist.42 Kliinilised ilmingud ilmnevad korduvate lokaalse turse episoodidena, millega kaasneb erüteem ja hellus, või nahaaluste sõlmede kujul HA süstekohas.42,48 Sõlmed võivad puudutamisel olla soojad ja ümbritsev nahk võib olla lilla või pruun.Enamikul patsientidest tekivad reaktsioonid kõikides osades korraga.Kui HA on varem kasutatud, on see sõltumata täiteaine tüübist või süstide arvust oluline tegur, mis peegeldab kliinilisi ilminguid.15,39 Nahakahjustused esinevad sagedamini inimestel, kes on varem süstinud suures koguses HA-d.43 Lisaks on kaasnev turse kõige ilmsem pärast ärkamist ja see paraneb veidi päeva jooksul.42,44,57 Mõnedel patsientidel (~40%) on kaasuvad süsteemsed gripilaadsed ilmingud.15
Need reaktsioonid võivad olla seotud DNA, valgu ja bakteriaalse endotoksiini saastumisega, isegi kui kontsentratsioon on palju madalam kui HA kontsentratsioon.15 Siiski võib LMW-HA esineda ka geneetiliselt vastuvõtlikel inimestel otse või seotud nakkusmolekulide (biofilmide) kaudu.15,44 Põletikuliste sõlmede ilmnemine süstekohast teatud kaugusel, haiguse resistentsus pikaajalisele antibiootikumravile ja nakkusetekitajate välistamine (kultuur ja PCR testimine)) tekitavad aga kahtlusi biokilede rollis. .Lisaks viitavad hüaluronidaasi ravi efektiivsus ja sõltuvus HA annusest hilinenud ülitundlikkuse mehhanismile.42,44
Infektsioonist või vigastusest tingitud reaktsioon võib põhjustada seerumi interferooni taseme tõusu, mis võib süvendada juba olemasolevat põletikku.15,57,61 Lisaks stimuleerib LMW-HA makrofaagide ja dendriitrakkude pinnal CD44 või TLR4 retseptoreid.See aktiveerib need ja edastab T-rakkudele kostimuleerivaid signaale.15,19,24 DIR-iga seotud põletikulised sõlmed tekivad 3–5 kuu jooksul pärast HMW-HA täiteaine (põletikuvastaste omadustega) süstimist, mis seejärel lagunevad ja muutuvad põletikueelsete omadustega LMW-ks HA.15
Reaktsiooni vallandab kõige sagedamini mõni muu nakkusprotsess (sinusiit, kuseteede infektsioon, hingamisteede infektsioon, hambapõletik), näovigastus ja hambaoperatsioon.57 Selle reaktsiooni põhjustas ka vaktsineerimine ja see kordus menstruaalverejooksu tõttu.15, 57 Iga episoodi võivad põhjustada nakkuslikud vallandajad.
Mõned autorid on kirjeldanud ka järgmiste alatüüpidega indiviidide geneetilist eelsoodumust reageerida: HLA B * 08 või DRB1 * 03.4 (neljakordne riski tõus).13,62
DIR-iga seotud kahjustusi iseloomustavad põletikulised sõlmed.Neid tuleks eristada biokiledest põhjustatud sõlmedest, abstsessidest (pehmenemine, kõikumised) ja granulomatoossetest reaktsioonidest (kõvad põletikulised sõlmed).58
Chung et al.teha ettepaneku kasutada HA tooteid naha testimiseks enne planeeritud protseduuri, kuigi testitulemuste tõlgendamiseks kuluv aeg võib olla isegi 3-4 nädalat.59 Nad soovitavad selliseid teste konkreetselt inimestel, kellel on esinenud kõrvaltoimeid.Olen varemgi märganud.Kui test on positiivne, ei tohi patsienti sama HA täiteainega uuesti ravida.Siiski ei pruugi see kõiki reaktsioone kõrvaldada, kuna need on tavaliselt põhjustatud vallandajatest, nagu kaasuvad infektsioonid, mis võivad tekkida igal ajal.59


Postitusaeg: 28. september 2021